[spoiler]НОВЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ БЕЗОПАСНОЙ ПРОФИЛАКТИКИ ГРИППА И ОРВИ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ
Рекомендации для врачей
Ф.И. Ершов, академик, С.С. Григорян, д.м.н., профессор
Лаборатория интерферонов
отдела интерферонов НИИ им. Н. Ф. Гамалеи,
Москва
Широко известный в кардиологии вазо-коронародилататор и антиагрегант "Курантил" выпускается в таблетках и драже по 25 мг и 75 мг дипиридамола (фирма "Берлин Хеми / Менарини Фарма ГмбХ", Германия). Является ингибитором аденозиндезаминазы и фосфодиэстеразы цАМФ. Способствует накоплению в клетках аденозина и цАМФ, что обуславливает артериодилатирующее, антиагрегантное и антиадгезивное свойства препарата.
Наряду с этим "Курантил" является низкомолекулярным индуктором интерферона (ИИФН), т. е. обладает способностью вызывать в организме синтез собственного (эндогенного) интерферона (ИФН), который обеспечивает неспецифическое противовирусное действие препарата.
Индукция ИФН препаратом "Курантил" связана с его химической структурой (производное пиримидина) и с общим механизмом запуска биохимических процессов (дозозависимое ингибирование фосфодиэстеразы цАМФ), опосредующими биологические эффекты как препарата "Курантил" и других сосудорасширяющих препаратов, так и различных ИИФН (циклоферон, амиксин, ридостин, поли(И), поли(Ц), полудан и др.) и самого ИФН.
После однократного перорального введения препарата "Курантил" высокие уровни ИФН определяются в крови, легких, печени, селезенке, почках и мозге экспериментальных животных и человека. В крови ИФН присутствует до 7-го дня.
Обнаружен выраженный противовирусный эффект препарата при экспериментальном инфицировании животных вирусами гриппа А и В, а также вирусом простого герпеса (HSV-I).
В экспериментах in vitro и in vivo установлены ИФН-индуцирующая способность препарата "Курантил" в культуре лимфоцитов человека и развитие в них антивирусного состояния, противовирусная активность и антиметастатическое действие, а также его антипролиферативный и иммуномодулирующий эффекты.
В лимфоцитах крови человека "Курантил" индуцирует продукцию ИФН до 320 ед./мл, что сопоставимо с уровнем продукции ИФН, индуцируемым известным индуктором ИФН-ридостином. При этом продукция ИФН коррелирует с антивирусным состоянием лимфоцитов, в которых в течение 24-72 часов после удаления препарата практически полностью отсутствует репродукция тест-вируса (вируса везикулярного стоматита (ВВС)).
Неспецифическая профилактика гриппа и других ОРВИ
Грипп и другие острые респираторные инфекции (ОРВИ) относятся к числу убиквитарно распространенных заболеваний, которые на протяжении многих лет по числу случаев превосходят все другие заболевания вместе взятые. По данным ВОЗ, ежегодно ОРВИ болеет каждый третий житель планеты.
Ведущая роль в структуре ОРВИ, бесспорно, принадлежит гриппу, так как только вирусы гриппа вызывают эпидемии и пандемии, поражая людей всех возрастов. Так, в России гриппом ежегодно болеют до 60-70 млн. человек. Однако причиной ОРВИ могут быть более 200 различных вирусов - представителей 4 семейств РНК- содержащих (ортомиксовирусы, парамиксовирусы, короновирусы и пикорновирусы) и 2 семейств ДНК-содержащих вирусов (аденовирусы и герпес-вирусы).
Грипп и другие ОРВИ являются малоконтролируемыми инфекциями не только в связи с вышеупомянутой полиэтиологичностью этих заболеваний, но в случае с гриппом и с уникальной изменчивостью вирусов гриппа и глобальным характером эпидемий, которые они вызывают.
Число осложнений при гриппе и ОРВИ, особенно в период эпидемий, достигает 20-30 %. Основные причины осложнений - нарушения иммунной защиты, приводящие к длительно протекающим иммунодефицитам и резкому снижению антибактериальной резистентности организма. Особое место среди осложнений занимает так называемый синдром послевирусной астении (СПА), который может развиваться у 65 % больных в течение 1 мес. от начала инфекции. К группам повышенного риска относятся дети, и прежде всего раннего возраста, лица старше 60 лет, особенно с отягощенным анамнезом, а также беременные.
Известный факт снижения иммунитета при беременности, а также токсического влияния вируса гриппа и ОРВИ на организм женщины и плод требует применения безопасного средства неспецифической защиты организма женщины в период беременности.
Основным методом борьбы с гриппом специалистами всего мира признается вакцинопрофилактика. Однако противогриппозные вакцины готовят на основе актуальных штаммов циркулирующих вирусов гриппа, принятых за эталон (эталонные штаммы) на определенный промежуток времени до появления новых антигенных вариантов. Поэтому в целом для этой группы заболеваний вакцинопрофилактика не очень перспективна, так как вряд ли возможна иммунизация людей сотнями различных вакцин. Вакцинация противопоказана при беременности.
Более перспективными в качестве средств профилактики гриппа и других ОРВИ следует считать препараты, направленные на повышение неспецифической противовирусной резистентности организма и имеющие широкий спектр неспецифического противовирусного действия. Удачным сочетанием указанных свойств обладают индукторы интерферонов (ИИФН), имеющие универсально широкий диапазон антивирусной активности и выраженное иммуномодулирующее действие.
Вместе с тем, как показали результаты многолетних исследований, ИИФН имеют некоторые преимущества перед собственно ИФН:
- в отличие от используемых в настоящее время рекомбинантных ИФН не обладают антигенностью;
- синтез ИФН при применении ИИФН сопровождается выбросом и других цитокинов, сбалансирован и контролируется организмом, что предотвращает побочные эффекты, наблюдаемые при передозировках ИФН;
- даже однократное применение ИИФН приводит к длительной продукции ИФН в терапевтических дозах, тогда как для достижения подобных концентраций при использовании экзогенных ИФН требуется многократное введение значительных доз ИФН.
Необходимо отметить, что препарат "Курантил" хорошо изучен фармакологически и токсикологически и широко применяется в лечебной практике по показаниям не только у взрослых и детей, но и, что особенно важно, у женщин на всех сроках беременности как корректор кровообращения в системе: мать - плацента - плод.
Результаты клинико-эпидемиологических испытаний неспецифической противовирусной эффективности препарата "Курантил" в профилактике гриппа и ОРВИ В первых эпидемиологических испытаниях "Курантил" использовался:
• у взрослых перорально 1 раз в 7 дней в дозе 100 мг (2 раза по 2 таблетки с интервалом 2 часа) в течение 8 недель;
• у детей школьного возраста по 50 мг (2 таблетки) 1 раз в 7 дней в течение 8 недель;
• у детей дошкольного возраста по 25 мг 1 раз в 7 дней в течение 8 недель.
В испытаниях приняли участие 1576 взрослых (980 человек - основная группа и 596 - контрольная); 405 детей школьного возраста (202 человека - основная группа и 203 - контрольная) и 264 ребенка дошкольного возраста (134 человека - основная группа и 130 - контрольная). Испытания были проведены в период сезонного подъема ОРВИ и эпидемии гриппа при смешанной циркуляции старых и новых штаммов 2 подтипов вируса гриппа А - А(Н3N2) и А(H1N1) и более низкой циркуляции гриппа В и С, а также аденовирусов, РС-вируса, вирусов парагриппа и коронавируса. Индекс эффективности (ИЭ) профилактического применения препарата "Курантил" в среднем составил во взрослых и детских коллективах 2,16 и 1,73 соответственно и зависел от сроков проведения про филактики.
Последующие пять клинико-эпидемиологических испытаний неспецифической противовирусной эффективности препарата "Курантил" были проведены на различных предприятиях г. Москвы в различные годы эпидемии гриппа и сезонного подъема ОРВИ, обусловленных различными штаммами вирусов гриппа А и В, а также вирусами парагриппа, аденовирусами и РС-вирусом.
Во всех испытаниях "Курантил" применялся по схеме: 50 мг (2 таблетки) перорально 1 раз в 7 дней в течение 4-5 недель.
Суммарное число участников испытаний составило 4559 человек, из них 2234 человека получали "Курантил"; 303 человека получали плацебо и 2022 человека препарат не получали. По результатам учета заболеваемости в основных и контрольных группах всех испытаний профилактическое применение препарата "Курантил" по приведенной схеме снизило суммарное количество зарегистрированных случаев гриппа и ОРВИ в среднем в 2,66 раза, т. е. обеспечило противовирусную защиту 63 человек основной группы на каждые 100 человек, заболевших в контрольной группе (рис. 2).
Детальный сравнительный анализ результатов клинико-эпидемиологических испытаний позволил выявить, что чем выше заболеваемость, регистрируемая в контрольной группе при каждой эпидемии гриппа и других ОРВИ, тем выше эффективность неспецифического противовирусного действия препарата "Курантил" в основной группе (рис. 1).
Рис. 1. Профилактические эффекты "Курантила" в клинических испытаниях
Наибольший защитный эффект "Курантил" обнаруживает среди лиц, часто болеющих ОРВИ вне эпидситуаций (группа риска), у которых профилактический курс препарата сокращает заболеваемость почти в 5 раз (ИЭ = 4,81). Это обстоятельство приобретает особую значимость для лиц пожилого возраста и беременных, составляющих другую группу риска по заболеваемости гриппом и ОРВИ, особенно имеющих в анамнезе сердечно-сосудистые заболевания.
Следует подчеркнуть, что разовые суточные и курсовые дозы препарата "Курантил" как средства неспецифической профилактики гриппа и ОРВИ (50 мг - 50 мг и 200-250 мг или 50 мг -100 мг - 800 мг соответственно) гораздо ниже соответствующих общепринятых терапевтических (100 мг - 400 мг - 2800 мг).
Побочные нежелательные явления при применении препарата "Курантил" в однократной дозе 50 мг и курсовой 200-250 мг не регистрируются.
Продукция сывороточного интерферона после профилактического курса препарата "Курантил"
Результаты исследований содержания ИФН в крови до и после приема препарата "Курантил" и плацебо (n = 81), показали, что у лиц, не заболевших ОРВИ или гриппом (n = 68), положительный ИФН-ответ (4-кратное нарастание титров ИФН в сыворотке крови) определяется достоверно чаще после курса профилактики препаратом "Курантил" (42,5 % и 48,4
, чем у принимавших плацебо (17, 07 % и 2,85
.
Влияние препарата "Курантил" на интерфероновый статус
Исследование влияния, препарата "Курантил" на интерфероновый статус проведено у лиц пожилого возраста (50-75 лет) с сердечно- сосудистыми заболеваниями в анамнезе (n = 12) и в группе лиц (добровольцев), часто болеющих ОРВИ вне эпидситуаций (n = 44).
Лица пожилого возраста получали препарат "Курантил" по схеме (по 50 мг на прием 1 раз в 7 дней, на курс 200-250 мг).
В интерфероновом статусе лиц пожилого возраста до приема препарата в 70,8 % случаев обнаруживалась та или иная форма недостаточности системы ИФН, причем у каждого второго из них определялся дефицит продукции ИФН-g.
Чувствительность к препарату "Курантил" и сила ИФН-ответа зависели от титров ИФН в крови до приема препарата.
Мониторинг показателей ИФН-статуса, проведенный у лиц пожилого возраста, обнаружил, что препарат "Курантил" кроме стимуляции выработки эндогенного ИФН в крови (у пожилых в 75-83,3 % случаев после 1-2-го приема препарата) оказывает последовательное корригирующее и нормализующее действие на сниженную ИФН-a- и, особенно, ИФН-g-продуцирующую способность лейкоцитов (повышение титров ИФН-g в 6,4 раза), которое сохраняется на достигнутом уровне в течение 1 месяца.
Наряду с тенденцией к нормализации показателей ИФН-статуса после профилактического курса препарата "Курантил" у лиц пожилого возраста в течение года последующего наблюдения отмечалась возросшая сопротивляемость к различным вирусным инфекциям.
Интерфероновый статус у лиц с рецидивирующими вирусными инфекциями в межрецидивный период характеризовался статистически достоверным угнетением как ИФН-a-, так и ИФН-g-продуцирующей способности лейкоцитов, отражающим, по-видимому, стойкий характер имеющихся у них нарушений интерфероногенеза. Через 24 часа после однократного приема препарата "Курантил" (100 мг) на фоне стимуляции продукции сывороточного интерферона определялось повышение продукции ИФН-a и ИФН-g лейкоцитами крови in vitro в 1,6 и 2,7 раза соответственно.
Рис. 2. Динамика показателей ИФН-статуса у лиц с рецидивирующими вирусными инфекциями
до и после применения препарата "Курантил"
После окончания курса профилактики препаратом "Курантил" в крови лиц основной группы определялось троекратное повышение титров сывороточного ИФН, продукция же ИФН-a и особенно ИФН-g повышалась соответственно в 5,2 и 6,4 раза и достигала значений физиологической нормы. В контрольной группе указанных изменений не тестировалось.
В течение одного года последующего наблюдения у часто болеющих лиц прекращались или сокращались рецидивы ОРВИ вне эпидситуации и их продолжительность. Причем противорецидивное действие препарата "Курантил" наблюдалось у всех лиц, получавших его профилактический курс, а интенсивность его выраженности зависела от давности заболевания.
Корреляция изменений показателей ИФН-статуса у лиц пожилого возраста и лиц с рецидивирующими ОРВИ, принимавшими препарат "Курантил", с сокращением у них частоты и продолжительности заболеваний указывает, что неспецифическое профилактическое противовирусное действие и противорецидивная эффективность препарата "Курантил" опосредованы не только его ИФН-индуцирующей способностью, но и модулирующим действием на сниженную функциональную активность различных звеньев системы ИФН в целом.
Заключение
Совокупность результатов клинико-эпидемиологических испытаний и лабораторных исследований позволяет считать, что препарат "Курантил", широко применяемый в акушерстве и гинекологии как артериодилататор, антиагрегант и активатор ангиогенеза в плаценте (с целью профилактики и лечения плацентарной недостаточности), является высокоэффективным и высокобезопасным противовирусным препаратом, который целесообразно назначать беременным для повышения неспецифической резистентности организма в период вспышек гриппа и ОРВИ. В этих случаях дозы "Курантила" в 4-8 раз меньше, чем общепринятые терапевтические.
Курантил обладает ИФН-индуцирующим и модулирующим действием на систему ИФН, повышает неспецифическую противовирусную резистентность к острым респираторным вирусным инфекциям и может применяться в качестве средства профилактики гриппа и других ОРВИ при беременности.
Особенно эффективно применение препарата "Курантил" в "группах риска": при беременности, у часто болеющих и пожилых лиц.
Схема применения препарата "Курантил" как средства неспецифической профилактики гриппа и ОРВИ при беременности: по 2 таблетки 1 раз в 7 дней в течение 4-5 недель.
Схема применения препарата "Курантил" как средства неспецифической профилактики гриппа и ОРВИ у лиц пожилого возраста: по 2 таблетки 1 раз в 7 дней в течение 4-8 недель.
Схема применения препарата "Курантил" как противорецидивного средства у лиц, часто болеющих гриппом и ОРВИ: по 2 таблетки 2 раза[/spoiler]
Хде обещанный текст? 
В Севастополе пока тихо. Все в аптеках было до 9-30 утра(вчера), потом люди шо сказились. Я успел затариться до саматохи (не поехал-быб никуда, просто у мя жена мнительная больно). Ща по дому в блюдечках с водичкой плавают дольки чеснока и в доме (из всего стараюсь вытянуть положительные эмоции) 
приятно пахнет котлетами. 
Завтракаем интерфероном, обедаем амизоном, полдник- капли джерело, после 18-00 стараемся не кушаць. 
бухло за кермом стрьомна штука - це все жарт
, ліків достатньо поки шо...
